Testosteroncypionaat: oestrogene en progestagene effecten

Testosteroncypionaat wordt vaak beschreven als een androgeen met "matige oestrogene activiteit" en op sportforums worden soms progestagene effecten toegeschreven. De redactie ontdekte waar de oestrogene werking van testosteron vandaan komt, waarom estradiol geen vijand voor mannen is, wat gynaecomastie is vanuit fysiologisch oogpunt, en of testosteron echte progestagene activiteit heeft.

Waar komt de oestrogene activiteit vandaan in testosteron

Testosteron zelf is geen oestrogeen en activeert geen oestrogeenreceptoren. De "oestrogene activiteit" is het resultaat van de omzetting in estradiol onder invloed van het aromatase-enzym dat wordt gecodeerd door het CYP19A1-gen. Aromatase splitst de methylgroep en maakt ring A van het molecuul aromatisch, wat de affiniteit voor receptoren radicaal verandert.

Aromatase is actief in veel weefsels: vet, botten, hersenen, testikels, huid, bloedvaten. Bij mannen wordt het grootste deel van het circulerende estradiol in de perifere weefsels gevormd uit testosteron, en wordt het niet rechtstreeks door de testikels uitgescheiden. Daarom hangt het oestradiolniveau bij een man nauw samen met zowel het testosteronniveau als de hoeveelheid vetweefsel.

Estradiol is essentieel voor het mannelijk lichaam. Beschreven gevallen van congenitale aromatasedeficiëntie of ongevoeligheid van oestrogeenreceptoren bij mannen gingen gepaard met osteoporose en open groeizones, ondanks normaal of hoog testosteron. Een studie van Finkelstein et al. (2013) toonden aan dat het oestradiol is dat de accumulatie van vetmassa en bepaalde aspecten van het seksuele functioneren bij mannen significant reguleert.

Omdat testosteroncypionaat na hydrolyse normaal testosteron wordt, verschilt de aromatisering ervan niet van die van het endogene hormoon. Ether heeft geen invloed op dit proces; alleen het niveau van testosteron in het bloed en de activiteit van aromatase in de weefsels van een bepaalde persoon zijn belangrijk.

Estradioloverschot: gynaecomastie en vochtretentie

Er ontstaan problemen wanneer testosteron veel meer wordt dan de fysiologische norm. Meer substraat voor aromatase betekent meer estradiol. Als de verhouding van oestrogenen en androgenen in het borstweefsel verschuift ten gunste van oestrogenen, wordt de proliferatie van het klierepitheel gestimuleerd - er ontstaat gynaecomastie (Braunstein, 2007).

Gynaecomastie is een toename van het klierweefsel van de borst zelf, wat onderscheiden moet worden van pseudogynaecomastie, d.w.z. vetafzetting. In eerste instantie kan het zich manifesteren door pijn of gevoeligheid van de tepel, verdichting onder de tepelhof. In een vroeg stadium is het proces grotendeels omkeerbaar, maar bij langdurig bestaan ​​in het weefsel ontwikkelt zich fibrose en treedt er geen onafhankelijke regressie meer op (Narula, Carlson, 2014).

Een teveel aan oestradiol draagt ​​ook bij aan het vasthouden van natrium en water, wat zich manifesteert door oedeem en verhoogde druk. Estradiol neemt ook deel aan negatieve feedback: het onderdrukt de afscheiding van luteïniserend hormoon door de hypofyse, dus de bijdrage van oestrogenen aan de onderdrukking van zijn eigen hormonale as is behoorlijk aanzienlijk.

Tegelijkertijd ondersteunen wetenschappelijke gegevens niet het populaire idee dat elke toename van estradiol tegen de achtergrond van testosteron moet worden "uitgeblust". Bij vervangingstherapie blijft de oestradiolspiegel gewoonlijk binnen de grenzen die het lichaam goed verdraagt, en klinische richtlijnen raden niet aan om routinematig oestrogeenverlagende medicijnen voor te schrijven.

Heeft testosteron progestagene activiteit?

Progestogene activiteit is het vermogen van een stof om progesteronreceptoren te activeren. Deze eigenschap wordt door sommige synthetische steroïden bezeten, met name derivaten van 19-nortestosteron: veel progestinen die in hormonale anticonceptie worden gebruikt, zijn afkomstig uit deze klasse. Nandrolon en trenbolon, die ook 19-norverbindingen zijn, hebben een merkbare affiniteit voor progesteronreceptoren (Kicman, 2008).

Testosteron is geen 19-norsteroïde: het molecuul behoudt een methylgroep op positie 19. Vergelijkende receptorbindingsstudies (Bergink et al., 1985) hebben aangetoond dat nandrolon een significant hogere affiniteit heeft voor de progesteronreceptor dan testosteron. Volgens de farmacologische literatuur wordt het progestogene effect van testosteron bij klinisch relevante concentraties als verwaarloosbaar beschouwd.

De bewering over de "progestogene bijwerkingen" van testosteroncypionaat is dus grotendeels een mythe die is ontstaan ​​door de overdracht van de eigenschappen van nandrolon of trenbolon naar alle anabole steroïden. Als iemand die alleen testosteron gebruikt gynaecomastie ontwikkelt, wordt aangenomen dat het belangrijkste mechanisme oestrogeenachtig is.

Interessant is dat prolactine vaak aanwezig is bij de verschijnselen die worden toegeschreven aan "progestagenen". Verhoogde prolactinespiegels kunnen vele oorzaken hebben, van stress tot hypofysetumoren tot medicatie, en moeten door een arts worden beoordeeld in plaats van automatisch te worden toegeschreven aan de effecten van een bepaalde steroïde.

Hoe de oestrogeenstatus wordt bepaald

Het bepalen van de "oestrogeenactiviteit" bij een specifiek individu kan alleen in het laboratorium gebeuren. Het meten van estradiol bij mannen is echter een uitdaging. De estradiolconcentraties bij mannen zijn laag en standaard immunoassays die voor vrouwen zijn ontworpen, kunnen in dit bereik onnauwkeurig zijn. Vloeistofchromatografie-tandemmassaspectrometrie wordt beschouwd als de meest nauwkeurige methode (Rosner et al., 2013).

De klinische richtlijnen van de Endocrine Society (Bhasin et al., 2018) raden niet aan om routinematig estradiol te meten bij alle patiënten die testosteron krijgen. Het is echter raadzaam om het te meten als er sprake is van gevoelige borsten of gynaecomastie. In zo'n situatie beoordeelt de arts ook de leverfunctie, schildklierfunctie, prolactinespiegel en andere mogelijke oorzaken.

• Wanneer een arts raadplegen: pijn, gevoeligheid of een verdichting onder de tepelhof, asymmetrische borstvergroting.
• Alarmerende signalen: harde, pijnloze zwelling, afscheiding uit de tepel, vergrote oksellymfeklieren - uitsluiting van borstkanker is noodzakelijk.
• Wat wordt er doorgaans onderzocht: estradiol, testosteron, LH, prolactine, lever- en schildklierfunctie, indien nodig - echografie van de borst.

Het tijdstip van bloedafname is belangrijk: bij injecteerbare esters fluctueert de estradiolspiegel, net als testosteron, tussen de injecties. Daarom moet de uitslag samen met de arts worden geïnterpreteerd, rekening houdend met het tijdstip waarop het bloed na de injectie is afgenomen.

Het is belangrijk te onthouden dat zelfs een “normale” laboratoriumwaarde gynaecomastie niet uitsluit als het weefsel gevoelig is, en dat een “verhoogde” waarde niet altijd een probleem betekent als er geen symptomen zijn.

Waarom “oestrogeencontrole” een zaak van de arts is

Het idee om “oestrogeen te controleren” met behulp van aromataseremmers of selectieve oestrogeenreceptormodulatoren zonder medisch voorschrift is populair in de sportwereld. De redactie vindt het belangrijk om uit te leggen waarom dit een gevaarlijke praktijk is.

Ten eerste leidt een overmatige afname van estradiol bij mannen tot een verminderde botgezondheid, een negatief lipidenprofiel, een verminderd libido en een algeheel negatief welzijn. Gegevens van Finkelstein et al. (2013) tonen overtuigend aan dat estradiol nodig is voor een normale seksuele functie en de beheersing van de vetmassa. Ten tweede hebben deze medicijnen hun eigen bijwerkingen en contra-indicaties, en is het gebruik ervan in de sport verboden door de WADA-lijst (klasse S4).

Ten derde negeert het onafhankelijk corrigeren van één indicator de oorzaak van het probleem. Als een hoog estradiolgehalte wordt veroorzaakt door een suprafysiologisch testosterongehalte, is de enige logische oplossing het elimineren van dit overschot, en niet het toevoegen van een ander medicijn.

De behandeling van gynaecomastie is de taak van de arts. In een vroeg stadium is medicamenteuze therapie mogelijk, afhankelijk van de indicaties; bij langdurige fibreuze gynaecomastie is alleen een chirurgische ingreep aangewezen. Zelfmedicatie leidt vaak tot tijdverlies, terwijl het proces nog omkeerbaar was.

Conclusie van de redactie

De oestrogene werking van testosteroncypionaat is de aromatisering van testosteron tot estradiol, wat op dezelfde manier gebeurt als bij het eigen hormoon. Binnen fysiologische grenzen is estradiol noodzakelijk voor de gezondheid van een man, en problemen ontstaan ​​voornamelijk bij suprafysiologische testosteronspiegels.

De progestogene activiteit van testosteron is verwaarloosbaar: deze wordt eraan toegeschreven door verwarring met 19-nor steroïden zoals nandrolon en trenbolon.

Symptomen van de borsten vereisen medisch onderzoek, en "oestrogeencontrole" met vrij verkrijgbare medicijnen kan meer kwaad dan goed doen.

We raden ook aan de artikelen "Werkingsmechanisme van testosteroncypionaat", "Effect van testosteroncypionaat op de testosteronproductie" en "Welke testen moeten worden uitgevoerd bij gebruik van testosteroncypionaat" te lezen.

Lijst met gebruikte literatuur

1. Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, et al. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013;369(11):1011–1022.
2. Braunstein GD. Gynecomastia. N Engl J Med. 2007;357(12):1229–1237.
3. Narula HS, Carlson HE. Gynaecomastia — pathophysiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(11):684–698.
4. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
5. Bergink EW, Janssen PS, Turpijn EW, van der Vies J. Comparison of the receptor binding properties of nandrolone and testosterone under in vitro and in vivo conditions. J Steroid Biochem. 1985;22(6):831–836.
6. Rosner W, Hankinson SE, Sluss PM, Vesper HW, Wierman ME. Challenges to the measurement of estradiol: an Endocrine Society position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):1376–1387.
7. Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.
8. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard — Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.